Pesquisadores do Comprehensive Pain and Addiction Center nos USA descobriram que os terpenos imitam os canabinóides e produzem efeitos analgésicos semelhantes.

Quando se trata das propriedades medicinais e terapêuticas da Cannabis sativa , um mistério não resolvido é se existe um “efeito de entourage”, pelo qual os efeitos analgésicos da planta como um todo são maiores do que qualquer uma de suas partes individuais. Uma nova pesquisa da University of Arizona Health Sciences encontrou evidências que favorecem a teoria do efeito de entourage e posiciona os terpenos da Cannabis , a parte da planta que fornece sabor e aroma, como um novo alvo promissor para terapias contra a dor que exigiriam doses menores e produziriam menos efeitos colaterais.

“Muitas pessoas estão tomando Cannabis e canabinoides para a dor”, disse o pesquisador principal John Streicher, PhD , membro do Centro Abrangente de Dor e Vício das Ciências da Saúde do UArizona e professor associado de farmacologia na Faculdade de Medicina de Tucson . “Estamos interessados ​​no conceito de efeito de entourage, com a ideia de que talvez possamos aumentar a eficácia modesta de alívio da dor com THC e não aumentar os efeitos colaterais psicoativos, para que você possa ter um melhor tratamento”.

John Streicher, PhD, membro do Comprehensive Pain and Addiction Center, disse que as descobertas responderam a algumas questões científicas básicas que lhe permitiram avançar nas pesquisas. 
“Agora, estamos entrando nas questões terapêuticas – o que é uma boa droga para dar a uma pessoa para ajudá-la a controlar sua dor?”

Os terpenos são compostos aromáticos encontrados em muitas plantas e são o componente básico dos óleos essenciais. O terpeno linalol, por exemplo, dá à lavanda seu perfume floral distinto. Além dos terpenos, a Cannabis sativa contém compostos naturais conhecidos como canabinóides, os mais conhecidos dos quais são o canabidiol, ou CBD, e o tetrahidrocanabinol, ou THC, o componente psicoativo da cannabis.

Os pesquisadores descobriram que os terpenos da Cannabis , quando usados ​​por eles próprios, imitam os efeitos dos canabinóides, incluindo uma redução na sensação de dor. Quando combinado com canabinóides, os efeitos analgésicos foram amplificados sem um aumento nos efeitos colaterais negativos. O artigo, “Os terpenos da Cannabis sativa são canabimiméticos e aumentam seletivamente a atividade canabinóide ”, foi publicado na Scientific Reports.

“Foi inesperado, de certa forma”, disse o Dr. Streicher. “Era nossa hipótese inicial, mas não esperávamos necessariamente que os terpenos, esses compostos simples encontrados em várias plantas, produzissem efeitos semelhantes aos dos canabinóides.”

O Dr. Streicher e a equipe de pesquisa, incluindo o ex-aluno de graduação e primeiro autor Justin LaVigne, PhD, o ex-pesquisador Ryan Hecksel e o ex-colega de pós-doutorado Attila Kerestztes, PhD, se concentraram em quatro terpenos de Cannabis : alfa-humuleno, geraniol, linalol e beta- pinene. Eles avaliaram cada terpeno sozinho e em combinação com WIN55,212-2, um agonista canabinóide sintético que estimula os receptores canabinóides naturais do corpo.

Quando um canabinoide como o THC entra no corpo, ele se liga a um dos dois receptores de canabinoides – CB1R, que é o mais abundante, ou CB2R. O receptor então ativa os neurônios que afetam os processos fisiológicos e o comportamento. Em experimentos de laboratório, os pesquisadores descobriram que todos os quatro terpenos ativaram o CB1R, assim como o THC.

Estudos comportamentais em modelos de camundongos revelaram que, quando administrados individualmente, todos os quatro terpenos diminuíram a sensibilidade à dor e pelo menos três dos quatro efeitos colaterais dos canabinóides clássicos: sensação de dor reduzida, temperatura corporal reduzida, movimento reduzido e catalepsia, um comportamento de congelamento relacionado ao psicoativo efeitos dos canabinóides. Quando os terpenos foram combinados com WIN55,212-2, os pesquisadores observaram uma redução maior na sensação de dor em comparação com o terpeno ou WIN55,212-2 sozinho, demonstrando uma interação terpeno / canabinóide no controle da dor. 

Figure 6. Terpene Treatment Activates the CB1 In Vitro. CB1-CHO cells were serum starved for 1 h then treated with varying concentrations of (A) α-Humulene, (B) β-Pinene, (C) Linalool (D) Geraniol, (E) β-Caryophyllene, along with 10 μM WIN55,212-2 positive control or matched vehicle control, for 5 min. Lysates were then subjected to Western analysis and blotted for phospho-ERK and total-ERK (see Methods). Graph represents the quantified Western bands (pERK/tERK). Data expressed as a % of WIN55,212-2 stimulation (n = 3 independent experiments). Statistics analyzed via one-way ANOVA, Dunnett’s post hoc; *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001, compared to vehicle stimulation.

A pesquisa em andamento do Dr. Streicher está se concentrando no uso de terpenos em combinação com opioides e para tipos específicos de dor relacionada ao câncer. Seu objetivo a longo prazo é desenvolver uma estratégia de redução da dose que usa terpenos – geralmente reconhecidos como seguros pela Food and Drug Administration dos EUA – em combinação com canabinóides ou opioides para atingir os mesmos níveis de alívio da dor com doses mais baixas de drogas e menos efeitos colaterais.

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